CBD và thụ thể Psychedelic

Serotonin, hay 5-HT (5-hydroxytryptamine)

CBD và LSD cùng gắn kết với thụ thể serotonin điều tiết các trạng thái chịu tác động bởi chất thức thần (psychedelic). Nhưng cannabidiol có những đặc tính chống loạn thần và không gây ảo giác.

Khám phá mối quan hệ cannabinoid-serotonin

Nội dung chính:

  • CBD và LSD cùng gắn kết với thụ thể serotonin 5-HT2A – thụ thể điều tiết trải nghiệm thức thần.
  • Các thụ thể cannabinoid có thể kết nối và phối hợp với các thụ thể serotonin để hình thành những phức hệ thụ thể mới – được gọi là những “chất nhị trùng”, thực hiện những hoạt động với những khả năng truyền tín hiệu độc nhất.
  • Các nghiên cứu trên động vật cho thấy các thụ thể cannabinoid CB1 và các thụ thể serotonin 5-HT2A kết hợp với nhau điều tiết những đặc tính giảm đau của THC cũng như tác động của THC lên sự suy giảm trí nhớ ngắn hạn.
  • Các nhà khoa học đang khám phá tiềm năng trị liệu của các tương tác giữa THC và CBD với hệ thống serotonin.

Trong một đánh giá vội vàng khiến giới khoa học nổi khùng, serotonin thường được gọi là ‘chất truyền dẫn thần kinh của cảm giác hạnh phúc.’ Cách gắn mác này đặc biệt gây phiền toái khi mà ngày càng có nhiều sai sót trở nên rõ ràng trong ‘giả thuyết về vai trò của serotonin’ đối với chứng trầm cảm – quan điểm cho rằng chứng trầm cảm có nguyên nhân từ một sự thiếu hụt serotonin, và có thể được sửa chữa bởi một viên thuốc (một chất ức chế tái hấp thu serotonin).1 Serotonin là một phân tử phức hợp trong não bộ và vùng ngoại vi với một hệ thống thụ thể rắc rối thuộc về bảy kiểu phụ chủ chốt giữa vai trò điều tiết một phạm vi đa dạng các chức năng sinh lý. Nếu chỉ gọi serotonin là phân tử hạnh phúc thì đó là một sự đánh giá quá hời hợt.

Tầm quan trọng của serotonin vượt xa những trạng thái tâm lý hạnh phúc. Được bào toàn như một sợi dây xuyên suốt tiến hóa của tất cả các loài động vật đối xứng hai bên – bao gồm các loại giun và côn trùng – phân tử serotonin điều tiết sự giải phóng một dải những chất truyền dẫn thần kinh khác.2 Serotonin (có tên hóa học đầy đủ là Hydroxytryptamine-5, thường được viết tắt là 5-HT) có liên quan đến nhiều trạng thái/hành vi đa dạng: sự hung hăng, học hỏi, cảm giác ngon miệng, giấc ngủ, và sự tưởng thưởng của não. Các thụ thể serotonin đã trở thành mục tiêu dược lý trong điều trị một loạt những rối loạn thần kinh-tâm thần và các bệnh liên quan đến đường ruột. 95% lượng serotonin nằm trong đường tiêu hóa và có tác dụng điều chỉnh chuyển động ruột.

Nhà sinh vật học Maurice Rapport đã cô lập được serotonin và làm sáng tỏ cấu trúc phân tử của nó từ cuối thập niên 40 của thế kỷ trước. Hai vùng gắn kết thụ thể serotonin riêng biệt – 5-HT1 và 5-HT2 (về sau được đặt lại tên là 5-HT1A và 5-HT2A) – được xác định trong não chuột vào năm 1979. Họ cũng phát hiện rằng cannabidiol – một hợp chất dễ tương tác và không gây hiệu ứng tâm thần trong cần sa – gắn kết trực tiếp với cả hai thụ thể này.

Trong khi CBD gần như không có ái lực gắn kết với các thụ thể cannabinoid CB1 và CB2, một vài kiểu phụ các thụ thể lại là các trạm kết nối chủ chốt đối với CBD. Thụ thể 5-HT2A cũng điều tiết hoạt động của LSD, mescaline và các chất gây ảo giác khác. Nhưng CBD và LSD tác động lên thụ thể psychedelic này theo những cách thức khác nhau, dẫn đến những hiệu ứng khác nhau rõ rệt.

Các phức hệ thụ thể

G Protein Coupled Receptors

Được báo cáo lần đầu tiên năm 2005, phát hiện về việc CBD tương tác trực tiếp với những thụ thể 5-HT (và các thụ thể khác) gợi lên một mối quan hệ bao quát hơn giữa các hệ thống endocannabinoid và hệ thống sản sinh serotonin mà các nhà khoa học vẫn đang từng bước khám phá. Các cannabinoid nội sinh (endocannabinoid) và serotonin đều được bào toàn kĩ càng khắp các nhóm động vật và đều có liên kết với một “siêu họ” mở rộng bao gồm các thụ thể bắt cặp với G-protein trong não và vùng ngoại vi. Ngoài ra, có một sự giao tiếp đáng kể giữa hai hệ thống chất truyền dẫn thần kinh này, và chúng đều có liên quan trong các chức năng sinh lý tương tự nhau ở khắp cơ thể, như giải tỏa lo âu, giảm đau, làm nhẹ bớt những cơn đau đầu và buồn nôn, và điều chỉnh nhiệt độ bên trong.

Đặt trên bề mặt các tế bào, các thụ thể cặp đôi với G-protein phức tạp đến nỗi những nghiên cứu về các đường truyền tín hiệu của chúng đến nay đã giành được tới nửa tá giải Nobel khi tìm ra những mảnh ghép khác nhau của một bức tranh toàn cảnh. Sự kích hoạt một thụ thể bắt cặp với G-protein từ một tín hiệu bên ngoài tế bào giải phóng ra một phân tử truyền tin thứ hai vào vùng bên trong của tế bào. Những phân tử nội bào này hoạt động theo cách những nhân viên truyền tin của Western Union gửi điện tín khắp tế bào. Tính ưu việt của chúng đối với sưc khỏe người được thể hiện qua thực tế rằng có khoảng chừng một nửa trong tất cả số dược phẩm hiện đại nhắm đến một thụ thể bắt cặp với G-protein.

Người ta từng cho rằng các thụ thể bắt cặp với G-protein hoạt động như những nghệ sĩ độc diễn – cho đến khi giới khoa học tìm hiểu được rằng các protein gắn kết xuyên màng này có thể kết nối và “nhị trùng hóa” thành các phức hệ thụ thể với hoạt động truyên tín hiệu mới. (“Chất nhị trùng” là một cấu trúc hóa học được hình thành khi có hai trong số các thụ thể đó trôi nổi xung quanh màng lipid kết hợp với nhau thành một đơn vị có chức năng nhất định.) Bước đột phá đầu tiên xuất hiện khi các nhà nghiên cứu của Đại học Washington tại Seattle đã báo cáo rằng các thụ thể cannabinoid CB1 đôi khi mắc vào nhau và hình thành nên những phức hệ “thuần nhất” (homomeric).

Chúng ta vẫn chưa hiểu biết đầy đủ những hệ quả sinh lý học của sự nhị trùng hóa thụ thể, nhưng bằng chứng thu được đến này là như sau: Các kiểu thụ thể khác nhau có thể xoắn bện vào nhau và nhị trùng hóa lẫn nhau. Theo một nghiên cứu tiến hành năm 2013 bởi các nhà khoa học Tây Ban Nha về chứng thiếu máu cục bộ (một tổn thương gây gián đoạn dòng máu) ở những con lợn mới sinh, những hiệu ứng bảo vệ thần kinh được điều tiết bởi một thụ thể serotonin 5-HT1A kết hợp với thụ thể cannabinoid CB2 trong một phức hệ “dị thể” (heteromer). Đó là trường hợp khi hai kiểu thụ thể khác biệt tan vào nhau và thường thực hiện những hoạt động mà không thụ thể nào tự thực hiện được một cách riêng lẻ.

Hiện tượng giao tiếp chéo

Hệ thống Endocannabinoid của cơ thể người (Human Endocannabinoid System)

Có sự giao tiếp chéo và phản hồi bao quát giữa các hệ thống sản sinh serotonin và endocannabinoid. (Trong sinh học, giao tiếp chéo (cross-talk) là tình huống khi có thành phần của một đường truyền dẫn tín hiệu ảnh hưởng đến đường truyền khác.) Anandamide, một hợp chất cannabinoid nội sinh, cho thấy có những hoạt động tại 5-HT1A. Tương tự với CBD, và được mô tả là “một chất chủ vận ái lức yếu tại thụ thể 5-HT1A trong cơ thể người.”

Chất chủ vận kích hoạt thụ thể, còn chất đối vận ngăn chặn thụ thể. CBDA – phiên bản “axit” chưa chịu tác động nhiệt của cannabidiol, tồn tại trong dạng thực vật thô – là một chất chủ vận 5-HT1A mạnh hơn CBD. CBDA cho thấy sự hứa hẹn to lớn trong vai trò một chất chống nôn và một liệu pháp cho chứng buồn nôn liệu trước. (Nhiều bệnh nhân gặp tình trạng nôn/buồn nôn sau hóa trị hình thành những đợt các triệu chứng trước khi diễn ra đợt hóa trị tiếp theo. Đây được gọi là chứng buồn nôn liệu trước.)

Khi được tiêm vào một vài kết cấu não, CBD tạo thuận lợi cho sự truyền dẫn tín hiệu do 5-HT1A-điều tiết. Sự kích hoạt của CBD đối với thụ thể 5-HT1A đã được chứng minh có tác dụng hạ huyết áp, giảm nhiệt độ cơ thể, làm chậm nhịp tim, và giảm đau. Năm 2013, Chuyên san Dược lý học Anh quốc (British Journal of Pharmacology) báo cáo 5HT1A điều tiết những hiệu ứng hữu ích của CBD trên các mô hình động vật về tổn thương gan, lo âu, trầm cảm, chứng đau và buồn nôn.

Các thụ thể cannabinoid CB1 – được kích hoạt bởi THC chứ không phải CBD – là những thụ thể bắt cặp với G-protein phổ biến nhất trong hệ thần kinh trung ương. Các thụ thể CB1 được tìm thấy tại nhiều vùng não, bao gồm nhân đường đan lưng – cũng là nguồn serotonin chủ yếu ở não trước. Ở các mô hình động vật, sự kích thích những neuron sản sinh serotonin làm giảm lo âu và chống lại trầm cảm. Sự ức chế chúng gây nên những trạng thái chán nản.

Những con chuột bị điều chỉnh gene để không biểu lộ CB1 tại vùng não sản sinh serotonin này được phát hiện có mức lo âu cao hơn các đồng loại thể tự nhiên của chúng.

Sự kích hoạt cannabinoid dài hạn điều chỉnh giảm các thụ thể 5-HT1A, theo một bài viết năm 2006  của Matthew Hill và đồng sự trên Chuyên san Dược lý học Tâm-thần kinh Quốc tế (International Journal of Neuropsychopharmacology). Một nghiên cứu khác liệt kê một vài bệnh mà trong đó – bằng cách chặn các thụ thể serotoni – diễn ra một sự giảm sút nhiều hiệu ứng của các cannabinoid, chẳng hạn như “điều hòa ký ức sợ hãi, củng cố ký ức tình cảm, chống cảm thụ đau [giảm đau], chứng giữ nguyên thế, sự giảm thân nhiệt [và] sự kích hoạt trục hồi hải mã-tuyến yên-tuyến thượng thận ở động vật gặm nhấm.”3

5-HT2A: trải nghiệm thức thần và sự quên lãng

5HT2A Receptor

CBD cũng hoạt động tại thụ thể 5-HT2A ,nhưng có vẻ kém hơn so với ái lực gắn kết của CBD đối với 5-HT1A. Trong khi kích thích thụ thể 5-HT1A, CBD dường như hoạt động như một chất đối vận tại 5-HT2A.

Hoạt động của 5-HT2A đã được liên kết với nhiều hiện tượng, chẳng hạn như những cơn đau đầu, rối loạn tâm trạng, và ảo giác. Thụ thể serotonin này được biết đến vì tầm quan trọng của nó đối với trải nghiệm thức thần. LSD, mescaline, và các thành phần của nấm psilocybin là những chất chủ vận mạnh gắn kết với 5-HT2A – và khi điều đó xảy ra, hãy sẵn sàng cho một “chuyến đi huyền bí kỳ ảo.

Một điều đáng lưu ý là sử dụng một liều lượng lớn nhựa cần sa (hashish) qua đường miệng có thể kích hoạt những hiệu ứng tương tự LSD, bao gồm những ảo giác sống động dạng kính vạn hoa. Quả thật, “có một bằng chứng thực nghiệm nổi bật để cho rằng THC gây ảo giác trong khi loại cannabinoid gần gữi với nó là CBD lại đối nghịch với tính chất ấy,” theo lời Tiến sỹ Ethan Russo.

Phải chăng thụ thể 5-HT2A điều tiết các đặc tính gây ảo giác của THC? Khác với CBD, THC không trực tiếp gắn kết với 5-HT2A. Nhưng như đã đề cập ở phần trước, THC trực tiếp kích hoạt thụ thể cannabinoid CB1. Và từ một tài liệu xuất sắc được xuất bản bởi PLoS Biology năm 2015, chúng ta được biết rằng các thụ thể CB1 hình thành những phức hệ chất nhị trùng dị thể cùng với các thụ thể 5-HT2A. Điều này có nghĩa là các thụ 5-HT2A và CB1 có thể xoắn bện vào nhau và hoạt động như một thực thể kết hợp.

Thật thú vị, những thụ thể này hoạt động cùng nhau để kích hoạt những đường truyền dẫn tín hiệu mà không thụ thể nào tự tạo ra được một cách riêng lẻ. Liệu điều này có thể là nguyên nhân cho những hiệu ứng ảo giác của những chiết xuất cần sa liều cao hay không vẫn còn là một vấn đề thuộc về phỏng đoán. Nhưng chúng ta biết được từ các nghiên cứu hành vi trên chuột rằng các phức hệ dị thể CB1/5-HT2A điều tiết cả những lợi ích giảm đau tích cực của THC cũng như những hiệu ứng gây quên lãng của cannabinoid này. [4]
Cụ thể, nghiên cứu của PLOS Biology phát hiện những chất dị thể cannabinoid/serotonin này “được hiển thị và hoạt động có chức năng tại những vùng não nhất định có liên quan đến sự suy giảm trí nhớ.” Một báo cáo theo sau đó tại Molecular Neurobiology (Chuyên san Sinh học Thần kinh Phân tử) đánh giá sự điều chỉnh tăng của các phức hệ dị thể CB1/5-HT2A trong các tế bào khứu giác ở người là nhờ vào sự sử dụng cần sa kinh niên.

Có thể một số người ủng hộ cần sa thấy khó chịu trước luận điệu rằng thói quen sử dụng loại thảo dược ưa thích của họ trong thời gian dài gây mất trí nhớ ngắn hạn, nhưng cũng khó có thể tranh cãi với những bằng chứng khoa học: Cần sa nhìn chung khiến cho việc ghi nhớ trở nên khó khăn hơn. Ví dụ, đối với người – sẽ khó nhớ rõ được các chi tiết của một bộ phim; và với chuột – khả năng tìm đường trong mê cung của chúng không được nhanh nhẹn như bình thường.

Nhưng tác động của THC đối với trí nhớ không nhất định là bất lợi. Trên thực tế, trái ngược với cách nhìn nhận đó là một sự hư hại, đặc tính gây quên lãng có thể là một trong những khía cạnh trị liệu quan trọng nhất của cần sa. Các cannabinoid có thể chính là thứ thích hợp để giúp các cựu chiến binh quên đi những sự kiện gợi nhớ ký ức hãi hùng hay ít nhất cũng nới lỏng sự bủa vây của những ký ức ấy.

Xem ra những phức hệ dị thể này điều tiết một số suy giảm nhận thức do THC, cũng như điều tiết các lợi ích từ cannabinoid này.

CBD, THC và 5-HT3A

5-HT3A Receptor

Thụ thể 5-HT3A ít nhất cũng đáng được đề cập, dù là ngắn ngủi, bởi nó có đặc tính độc nhất trong số các thụ thể serotonin. Không giống như các thụ thể serotin thuộc kiểu phụ khác, 5-HT3A không phải một thụ thể bắt cặp với G-protein. Thay vào đó, 5-HT3A hoạt động như một kênh ion.

Kênh ion điều chỉnh dòng lưu chuyển của các ion qua màng tế bào, và do đó giúp điều chỉnh các tín hiệu điện nhanh được não bộ sử dụng.

Có trong vùng ngoại vi cũng như hệ thần kinh trung ương, các thụ thể 5-HT3A có liên quan tới các rối loạn tâm trạng cũng như sự truyền tín hiệu các đau. Các loại thuốc có tính chất đối vận ngăn chặn thụ thể 5-HT3A được sử dụng để điều trị chứng nôn và buồn nôn gây nên bởi hóa trị.

Cả THC và CBD đều là những chất điều tiết dị lập thể âm cực đối với các thụ thể 5-HT3A. Có nghĩa là THC và CBD tương tác với thụ thể 5-HT3A theo một cách thức làm thay đổi cấu tạo hay hình dạng của thụ thể này, khiến nó giảm cơ hội gắn kết hiệu quả và được kích hoạt bởi phối tử tự nhiên (seerotonin) của nó.

Điều này có thể giải thích cho một số tác dụng chống buồn nôn của THC và CBD. Thật thú vị,, cannabinoid nội sinh anandamide cũng gây nên dạng ức chế này. Một lần nữa, các cannabinoid thực vật và cannabinoid nội sinh hoạt động song hành với hệ thống serotonin để giúp xoa dịu thêm một chứng tật ở người.

Lex Pelger viết bài về các chất có hiệu ứng tác động tâm thần và các tiểu thuyết bằng hình ảnh về hệ thống endocannabinoid. Anh là người dẫn chương trình truyền thanh Psychedelic Salon 2.0 và Greener Grass, đồng thời cũng tổ chức các sự kiện chia sẻ công khai về các chất thức thần. Anh là một tác giả có nhiều đóng góp tại Project CBD.

GHI CHÚ

1. Bằng cách ngăn chặn sự tái hấp thu serotonin, các SSRI (chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc) tăng mật độ 5HT trong khớp thần kinh (khe synap) giữa các tế bào thần kinh và hoạt động thần kinh kéo theo sau. Nhưng việc sử dụng kinh niên một số SSRI nhất định đã được chứng minh gây hạ thấp mức nền (baseline) của serotonin nội sinh.
2. Được biết đến với khả năng điều chỉnh tuổi thọ và sự lão hóa mang tính chất hành vi ở loài giun tròn nguyên thủy, serotonin hoạt động trong vai trò một chất truyền dẫn thần kinh trong hệ thống thần kinh ở hầu hết các loài động vật. Các mức nồng độ serotonin được tìm thấy trong nọc côn trùng cũng như nhiều loại nấm và trái cây, bao gồm mận, kiwi, chuối, dwasm và cà chua.
3. Vẫn còn nhiều nhà khoa học không hiểu về cách thức và thời gian các cannabinoid điều tiết sự giải phóng serotonin. Trong vấn đề này, có sự tham gia của nhiều yếu tố biến thiên. Một số kiểu phụ thụ thể 5-HT truyền dẫn một tín hiệu ức chế, trong một số thụ thể 5-HT thuộc kiểu phụ khác truyền dẫn một tín hiệu kích thích. Các thụ thể cannabinoid cũng hoạt động theo một cách thức song hướng, gây nên cả sự ức chế và kích thích thần kinh bằng cách tác động các chất truyền dẫn thần kinh GABA và glutamate. Và những đặc tính hai pha của các cannabinoid – mà do đó, những liều lượng cao hay thấp đem lại những hiệu ứng trái ngược nhau – cũng là một yếu tố gây nhiễu. Một số nghiên cứu hàm ý rằng THC làm giảm sự sản sinh serotonin thông qua thụ thể CB1. Nhưng một vài nghiên cứu khác cũng đưa ra những kết luận gây khó hiểu về việc chính xác là điều gì đang diễn ra với các thụ thể CB1 và serotonin tại nhân đường đan lưng. Sự tương quan không hề đơn giản: nhịp điệu của endocannabinoid tại vùng não này, cường độ của khớp thần kinh (synap) và mật độ các thụ thể CB1 đều ảnh hưởng đến việc có hay không một sự kích hoạt CB1 sẽ khiến các neuron sản sinh serotonin trở nên hoạt hóa hay bị ức chế.Thông thường với các hệ thống nhiều sắc thái này cũng vậy, không tồn tại một công tắc tắt/bật đơn thuần, mà là sự hoạt động của một cơ chế phản hồi phức tạp và có nhiều biến thiên.
4. Adrian Devitt-Lee bổ sung: “Trên thực tế, sự nhị trùng hóa có thể là chìa khóa để hiểu được vì sao một số chất kích hoạt 5-HT2A lại không có tính chất thức thần (chẳng hạn như chính serotonin). Một số nghiên cứu nhận định rằng các chất thức thần gây ảo giác như LSD khiến 5-HT2A nhị trùng hóa với mGlu2 – một thụ thể bắt cặp với G-protein có phản hồi với chất truyền dẫn thần kinh Mặt khác, serotonin và các phân tử không gây ảo giác khác có thể sẽ kích hoạt 5-HT2A mà không khiến nó tham gia sự nhị trùng hóa. Tuy nhiên, giả thuyết này mới chỉ dựa trên các mô phỏng trên máy tính và còn cần thêm các bằng chứng.”

NGUỒN THAM KHẢO

  • Elphick MR, Egertová M. The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001 Mar 29;356(1407):381-408.Fernández-Ruiz J, Sagredo O, Pazos MR, García C, Pertwee R, et al.
  • Fernández-Ruiz J, Sagredo O, Pazos MR, García C, Pertwee R, Mechoulam R, Martínez-Orgado J. Cannabidiol for neurodegenerative disorders: important new clinical applications for this phytocannabinoid?. Br J Clin Pharmacol. 2013 Feb;75(2):323-33.
  • Franklin JM, Carrasco GA. Cannabinoid receptor agonists upregulate and enhance serotonin 2A (5-HT(2A)) receptor activity via ERK1/2 signaling. Synapse. 2013 Mar;67(3):145-59.
  • Galindo L, Moreno E, López-Armenta F, Guinart D, Cuenca-Royo A, et al. Cannabis Users Show Enhanced Expression of CB<sub>1</sub>-5HT<sub>2A</sub> Receptor Heteromers in Olfactory Neuroepithelium Cells. Mol Neurobiol. 2018 Jan 2
  • Geddes SD, Assadzada S, Lemelin D, Sokolovski A, Bergeron R, et al. Target-specific modulation of the descending prefrontal cortex inputs to the dorsal raphe nucleus by cannabinoids. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 May 10;113(19):5429-34. PubMed PMID: 27114535.
  • Haj-Dahmane S, Shen RY. Endocannabinoids suppress excitatory synaptic transmission to dorsal raphe serotonin neurons through the activation of presynaptic CB1 receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Oct;331(1):186-96.
  • Häring M, Marsicano G, Lutz B, Monory K. Identification of the cannabinoid receptor type 1 in serotonergic cells of raphe nuclei in mice. Neuroscience. 2007 May 25;146(3):1212-9.
  • Hill MN, Sun JC, Tse MT, Gorzalka BB. Altered responsiveness of serotonin receptor subtypes following long-term cannabinoid treatment. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Jun;9(3):277-86.
  • Mendiguren A, Aostri E, Pineda J. Regulation of noradrenergic and serotonergic systems by cannabinoids: relevance to cannabinoid-induced effects. Life Sci. 2018 Jan 1;192:115-127.
  • Moranta D, Esteban S, García-Sevilla JA. Differential effects of acute cannabinoid drug treatment, mediated by CB1 receptors, on the in vivo activity of tyrosine and tryptophan hydroxylase in the rat brain. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004 May;369(5):516-24.
  • Pazos MR, Mohammed N, Lafuente H, Santos M, Martínez-Pinilla E, et al. Mechanisms of cannabidiol neuroprotection in hypoxic-ischemic newborn pigs: role of 5HT(1A) and CB2 receptors. Neuropharmacology. 2013 Aug;71:282-91.
  • Piñeyro G, Blier P. Autoregulation of serotonin neurons: role in antidepressant drug action. Pharmacol Rev. 1999 Sep;51(3):533-91.
  • Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK. Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors. Neurochem Res. 2005 Aug;30(8):1037-43.
  • Viñals X, Moreno E, Lanfumey L, Cordomí A, Pastor A, et al. Cognitive Impairment Induced by Delta9-tetrahydrocannabinol Occurs through Heteromers between Cannabinoid CB1 and Serotonin 5-HT2AReceptors. PLoS Biol. 2015 Jul;13(7):e1002194.
  • Wager-Miller J, Westenbroek R, Mackie K. Dimerization of G protein-coupled receptors: CB1cannabinoid receptors as an example. Chem Phys Lipids. 2002 Dec 31;121(1-2):83-9.

Nguồn: Project CBD

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *